close
女媧造人

傳說中,在一片混沌之際,先有盤古開天闢地,後有女媧捏土造人,於是人類就此誕生。而微妙的人體到底有什麼可愛之處,在我們踏入膠原蛋白(collagen)的世界之前,就先來了解一下膠原蛋白到底存在於我們身體的那一部位,讓我們照著藏寶圖一步步挖掘我們想要的寶藏。

構成人體最基本的結構和功能的單位,其實就是細胞,存在於細胞與細胞之間的就是細胞外間質。細胞外間質是由細胞本身所產生的,是一種不具有任何細胞形態和結構的物質,它包括:
結構性成分:如蛋白質纖維(如膠原蛋白就是一例)、結晶性的無機礦物等。

細胞附著因子:其組成以醣蛋白類為主。

纖維間基質:為填充於纖維之間的「果凍狀」物質。因此細胞外間質就對細胞提供了保護、固定、連結和營養的作用,並且逐一地構成細胞能賴以生存的環境。
眾多形態相似及功能相近的細胞,經由細胞外間質組合成的群體就叫做組織。依照其中細胞種類的不同而分為不同的組織,一般來說大致上將之歸納為四類基本組織,即上皮組織、結締組織、肌組織和神經組織。首先簡單介紹不同組織的特色:
上皮組織:由密集的上皮細胞及少量細胞外間質所構成,其最大的特色就是在上皮組織內無血管分布,所以其營養物是藉由深層的結締組織裡的血管所供應,上皮組織在人體之中具有保護、吸收、分泌和排泄等在物質傳遞上的功能。

結締組織:恰與上皮組織構成的機構相反,結締組織是由大量的細胞外間質與散落在其中的細胞所組成,細胞外間質包含基質、纖維和組織液等,而膠原蛋白正是動物結締組織中最主要的蛋白質,同時亦為細胞外間質裡最重要的成分,在動物的結締組織中,一般除了含有大約 60 ~ 70% 的水分之外,還包含了約 20 ~ 30% 的膠原蛋白,也因此膠原蛋白是廣泛存在於動物細胞內的一種蛋白質。結締組織在人體內的分布廣泛,幾乎遍佈所有器官。

肌組織:由肌細胞或稱肌纖維所組成,按照其存在部位、結構和功能的不同,可分為橫紋骨骼肌、平滑肌和心肌三種。

神經組織:由神經細胞(神經元)和神經膠質所組成,也是人體內起主導作用的系統。內、外環境的各種資訊,經由感受器接受後,通過周圍神經傳遞到腦和脊髓的各級中樞進行整合,再經周圍神經控制和調節各系統器官的活動,以維持與內、外界環境的相對平衡。
膠原蛋白又稱為膠原質,主要是以不溶纖維形式存在於動物體內,為脊椎動物體內含量最豐富的蛋白質,約占了體內總蛋白質的 25%。換言之,膠原蛋白就占了蛋白質的四分之一,主要皆分布在人體內的結締組織中,是結締組織中非常重要的一種結構性蛋白質。它扮演著有如「床墊」及「水泥」的角色,能保護並連結各種組織,以支持人體的結構。

膠原蛋白的結構與特性

膠原蛋白的結構類似繩索,由無數根膠原纖維束所組合而成。膠原蛋白最基本的單位為原膠原,是由三條多胜肽(polypeptides)鏈所組成的,而此三條多胜肽鏈則以平行及鏈間的氫鍵緊密地結合在一起,形成穩定的三股螺旋結構。由多個原膠原聚集成膠原分子,而平行排列的膠原分子形成束形的膠原蛋白微纖維,膠原蛋白微纖維再糾集成較大的纖維束。

由於每一條多胜肽鏈(稱為 alpha 鏈)的組成相似,但不一定完全相同,所組成的膠原蛋白形式也不相同,有由三條完全相同的 alpha 鏈所組成的(如第二型),也有由完全不相同的 alpha 鏈所組成的(如第四型)。到目前為止,已發現的動物膠原蛋白可分成 21 種型式,依著組織的不同而有不同的膠原蛋白,其中以第一型膠原蛋白的含量最多,約占全部膠原蛋白含量的 90%,也是用途最廣的膠原蛋白。

膠原蛋白的分子量約為 283,000 道爾頓(daltons),長約 280 奈米,直徑 1.5 奈米,具有特別的機械性質,例如具有方向性的膠原蛋白纖維抗拉強度可高達 5 ~ 10 公斤/毫米平方(kg/mm2),因此提供結締組織所需的張力、拉力強度等。在生化性質方面,它可促使血小板凝集而催化血塊的形成,另外膠原蛋白的功用包括可控制分子通透、促進傷口癒合與組織修復、調控細胞與組織的生理功能等。

膠原蛋白的生產

目前製造膠原蛋白原料的主要方式,是取自動物的皮膚及肌腱組織,把它磨碎之後,加入酸中溶解以去除雜質,並以酵素分解組織纖維,使膠原蛋白完全懸浮於溶液中,再從其中萃取純膠原蛋白,之後再控溫控壓恢復膠原蛋白的纖維組織。

以上方法的原料來源豐富且價格便宜,利用酵素可製備不同分子量的膠原蛋白,而改變膠原蛋白的溶解性,因此普遍應用於膠原蛋白的製備,然而由於萃取的產物純度不高,容易引起發炎反應。此外,近幾年來隨著狂牛症及人類變種 Creutzfeldt-Jakob 疾病的出現,社會大眾開始擔心由牛隻取得的膠原蛋白可能會受到以上病症的污染,為降低發炎反應及蛋白質病毒污染的可能性,美國已有公司使用基因轉殖動物如老鼠及乳牛等,由乳腺來生產膠原蛋白。

膠原蛋白在醫學上的應用

膠原蛋白具有許多優異的特性,使其在醫學上可做廣泛的應用,且效果非常良好,其中最主要的應用領域是生醫材料。所謂生醫材料是將材料科學與生物醫學結合,研究並製造出用以取代人體器官或組織功能的器材,如人工血管、氣管、皮膚等。由於膠原蛋白是人體組織的主要成分,因此在人體器官組織的修復及再生上扮演著重要的角色,使得膠原蛋白成為一種理想的高分子生醫材料。

膠原蛋白經適當交聯後又可以做為支架,在植入細胞或生長因子後,可發展為組織工程類的產品,例如在軟骨的組織工程上常以第二型膠原蛋白做為支架,希望能誘使軟骨細胞自己製造出第二型膠原蛋白,以維持軟骨正常的功能。除此之外,第一型膠原蛋白也應用在人工血管及硬骨的改質上,其道理就像飯店一樣,老闆會將飯店打造成五星級讓客人有賓至如歸的感覺,這樣客人就可以輕鬆地做一些自己的事了,軟骨的組織工程也就是利用這種道理,用第二型膠原蛋白來打造軟骨細胞的五星級飯店。

膠原蛋白也常用於創傷被覆材上,當我們的皮膚受到外力而損傷時,就需要一些保護材來代替皮膚,以防護身體免遭受到外物的入侵,所以創傷覆材也是現在很熱門的生醫材料。目前所開發的被覆材大部分都只用於表皮上的創傷,對於較深層的創傷就沒有顯著的功效,因此就有研究利用膠原蛋白或是葡萄糖胺聚合醣(Glycosaminoglycans, GAGs)為主體做為被覆材,以類似細胞外間質的架構來對較深層的創傷進行修復。

而人工皮膚也常運用類似的方法來對材料做些表面改質,使人工皮膚具較好的生物相容性。故類似像膠原蛋白這類的生體高分子化合物在用途上就非常的廣泛,無論是在製藥、化工、生醫工業上,各形各樣的產品也都在持續開發及研究中。而許多的醫學中心也積極地投入膠原蛋白在各種用途上的臨床實驗,目前在應用大致可以依用途來區分。

膠原蛋白在美容上的應用──萬靈丹還是?

而前陣子炒得很熱的一個新聞,就是某董事長由於親自使用胎盤素與膠原蛋白等回春保養品,臉上的皮膚煥然一新,使得膠原蛋白轉眼間成了搶手貨,凡是有關膠原蛋白的產品,其價格也跟著水漲船高。但是膠原蛋白真的有如此大的效用嗎?想必消費者一定被弄得糊裏糊塗吧!

其實根據研究顯示膠原蛋白確實對於皮膚有保持水分、增加緊縮性及彈性的功效,但是膠原蛋白有那麼多型,到底那些膠原蛋白才是對皮膚有幫助的呢?其實膠原蛋白第一型及第三型僅作用於真皮層,它們能使肌膚保持水分、增加彈性及光澤,但是真正對皮膚能維持養分及正常輸送水分的是位於基底膜的膠原蛋白第四型,所以真正對肌膚有影響的是第一型、三型、和四型。

皮膚不管缺乏那一型都會影響其原來正常的功能,但是皮膚表皮的構造會使得較大分子的物質無法被吸收,因此肌膚對於膠原蛋白的吸收效果如何也是有待研究。此外,由於膠原蛋白是由動物萃取而得,因此在萃取過程中可能會影響其原來的生理活性,比方說明膠是一般果凍的成分,是膠原蛋白變性的產物,因此若在萃取過程中不加以注意,就可能形成明膠,那活性就和膠原蛋白差太多了。

目前在市面上有很多有關膠原蛋白的產品,又因為膠原蛋白是一種動物特有的蛋白質,也因此市面上的膠原蛋白一定是從動物體上萃取出來的,所以產品在品管及取得來源上是消費大眾應該特別注意和關心的。

相信大家對於前些日子的狂牛症疫情報導仍然記憶猶新,繼日本與歐盟禁用來自狂牛症疫區的化妝品後,我國衛生署也決定跟進,全面禁用來自愛爾蘭、英國、荷蘭、比利時、法國、瑞士、盧森堡、葡萄牙、列茲敦斯登、德國、丹麥、義大利、西班牙等歐洲 13 國狂牛症疫區所製造,含胚胎成分的化妝品,並且衛生署也表示,一般經由動物的組織及器官(如雞、牛、羊等)萃取出某些物質並製成化妝品的產品,包含了膠原蛋白、胎盤素等,在功能上雖然能防止老化、保持皮膚的水分等,不過還是提醒部分愛美人士在挑選產品上一定要小心謹慎。

膠原蛋白材料的發展迄今已有二十餘年,在醫學應用上的發展卻只有初步的結果,仍有許多未知的及具有發展潛力的應用,可以預見在不久的將來,膠原蛋白產品將能為人類帶來更多的福祉。
 
揭開膠原蛋白的神秘面紗
 
作者: 黃彥富 中興大學化學工程學系  
  湯正明 中興大學化學工程學系  
  徐善慧 中興大學化學工程學系  

 

膠原蛋白產品的功效
 
作者: 洪雅萍  
目前坊間一個最熱門及流行的話題──膠原蛋白,不管在化妝品、健康食品甚至飲料中,均可看到添加此物的廣告,而它的種類、來源及訴求也令人眼花撩亂。到底膠原蛋白真的有如此神奇的功效,抑或只是流行的時尚呢?要回答這個問題,必須了解它在體內扮演的角色,以及外來的膠原蛋白是否可代替或轉換成體內的膠原蛋白等問題。

膠原蛋白扮演結合組織的角色

膠原蛋白是構成各種細胞外間質的聚合物,在動物細胞中扮演結合組織的角色。它是動物體內含量最多的蛋白質,約占人體蛋白質的 25 ~ 35%,相當於人體重量的 6%,分布遍及全身各個組織器官,如骨骼、軟骨、韌帶、皮膚、角膜、各種內膜、筋膜等,尤其在人體的皮膚和結締組織中,含有大量的膠原蛋白。

膠原蛋白主要的生理機能是做為結締組織的黏合物質,以提供相關結構一個安定、有力的支撐架構。當結締組織與肌肉或其他器官一起負責新陳代謝的機能時,膠原蛋白會發揮相關的生理機能。

體內膠原蛋白的形態

在電子顯微鏡下看到的膠原蛋白纖維是無色透明,由三條螺旋狀聚胜肽鏈組成寬約 15 毫米(mm)的帶狀結構,仔細觀察可發現,這些帶狀的膠原蛋白是由互相平行、互不糾纏的膠原蛋白纖維所構成。依胜肽鏈的組成及排列,可以發現不同部位的膠原蛋白其主要差異在於胺基酸的結構。到二○○三年五月為止,已發現的膠原蛋白共有 27 型,每一種膠原蛋白在結締組織中,都扮演不同的角色。在已發現的膠原蛋白類型中,以第一型的含量最多,約占全部的 90%,也是應用最廣的膠原蛋白。

由於膠原蛋白富含甘胺酸及一般較少存在於其他蛋白質中的脯胺酸、羥脯胺酸等胺基酸,所以衡量膠原蛋白的純度高低,有時會以羥脯胺酸含量做為膠原蛋白的純度指標。

膠原蛋白的來源

由於膠原蛋白普遍存在於動物體內,其來源、結構性、效能性及安全性,是選用膠原蛋白產品時必須加以考量的地方。

人體膠原蛋白和動物膠原蛋白結構類似,因此藉由生化科技處理,就可從多種動物中取得高純度、高生物相容性及低免疫排斥性的膠原蛋白。膠原蛋白依其溶解性可分為:原生態膠原蛋白,例如纖維狀膠原蛋白;酸溶性膠原蛋白水溶性膠原蛋白(又叫可溶性膠原蛋白);水解性膠原蛋白(亦稱明膠)。前三種膠原蛋白的製造較為複雜,主要應用在醫療用生醫材料方面,如人工皮膚、止血劑、人工血管、以及護膚化妝品等,因此價位較高。第四種膠原蛋白不具三股螺旋結構,製造較為簡易,是一種由真皮或其他組織以酸、鹼、熱或酵素水解後的產物,分子量小,價位較低。

雖然有關膠原蛋白的研究已超過二十年,但是對於其特殊立體結構與效能之間的關係仍有許多有待釐清的地方。如明膠(果凍的成分之一)或市售某些水解性膠原蛋白幾乎與蛋白質水解產物(胺基酸)無異,其原有的生理活性是否已遭到破壞?不同的處理方式或許會影響膠原蛋白原來的生理活性,但是如不進一步依開發的目的處理膠原蛋白分子,又會限制了它的應用範圍。所幸研究顯示,經特殊處理後,已成為原全分子大小百分之一的小分子膠原蛋白,仍可維持其原有的三股螺旋結構。

醫學上的應用

膠原蛋白具有非抗原性、生物降解性、生物相容性、生物吸收性、不具毒性、與生物活性物質協同作用、止血、可轉化成不同形式、生物降解的可調性等優異的特性,使其在醫學上可廣為應用,且效果非常好,其中最主要的應用領域是生醫材料。所謂生醫材料是把材料科學與生物醫學結合,研究並製造出用以取代人體器官或組織的器材,現針對下列數項膠原蛋白的應用,略加說明。

以膠原蛋白做為傷口的敷料,可使血液凝固,具有止血功能,未來在此一方面的開發潛力無限。這種傷口敷料,主要是基於膠原蛋白能夠與傷口緊密結合,併入新生組織當中,並做為細胞生長時的基質。研究顯示,膠原蛋白創傷覆蓋材,對傷口的治療具有下列優點:傷口較清潔、減緩細菌感染現象、減少傷口流膿、增加肉芽組織的形成、癒合的傷口不會產生收縮、協助壓力褥瘡傷口的癒合,不致產生免疫反應。

膠原蛋白和血小板作用會產生凝血現象,具有止血功能。因此,欲把膠原蛋白植入生物體內時,須先把凝血現象消除。一般認為膠原蛋白經過化學修飾後,便能去除這種凝血現象,如將肝素結合在膠原蛋白表面,即可做為植入生物體內的生醫材料之用。

膠原蛋白可以做為一些軟組織的替代物,如肌腱、韌帶等。不過,至今仍有免疫性現象發生及機械強度差異等問題,有待克服。

骨組織有時因為受傷或腫瘤而造成骨缺陷,可以使用經過修飾的膠原蛋白及氫氧基磷灰石做為填補劑。

在傷口癒合的階段,膠原蛋白是在皮膚組織修復與重組過程中,發揮協助功能的重要細胞間質。由於纖維細胞會隨著結締組織間質移動,而膠原蛋白纖維可以協助纖維細胞聚集,故可使用膠原蛋白綿做為形成膠原蛋白立體結構的模板,幫助組織的修復。此外,把動物結締組織中的膠原蛋白成分去除後,處理成溶液狀,再經由細孔噴嘴抽成絲,凝固後即得到可被組織吸收的手術縫線。

藥物傳輸系統包括兩個機能層面,一為釋出的控制,另一為目標導向。藥物傳輸系統由四個單元所組成:藥物、藥物釋出模式(藥物貯藏部、釋出控制部、能源、釋出孔)、覆膜以及治療程式。其中覆膜是非常重要的部分,因為它與身體組織直接接觸,所以適當的材料選擇就變得相當重要。膠原蛋白的生物相容性及可降解性無疑使它成為一種良好的生醫材料,目前已應用在多種藥物上。

美容上的應用

高純度、低過敏的膠原蛋白,經由整形外科技術注射到皮膚的皺紋及凹洞中做為填補材料,可消除惱人的皺紋及鬆垮的輪廓。惟膠原蛋白會在人體自然的生理狀況下慢慢代謝掉,因此平均每半年至兩年需再注射膠原蛋白,經濟成本非一般人所能接受。

屏除廣告上林林總總的訴求,專家們對膠原蛋白在化妝品上的應用,充其量認為只是一種高級的保濕劑,具有保持水分的功效罷了,並沒有其他特別的地方,甚至認為有些功效是被誇大神奇了。這種質疑來自於膠原蛋白本身是分子量非常大的蛋白質,若沒有經過適當的處理,它無法穿過人體皮膚。也就是說,使用含一般膠原蛋白的產品,僅止於具有良好的保濕效果,其實皮膚是無法吸收未經處理過的大分子量膠原蛋白的。

但是近來學界對它在化妝品上的應用,已開始有不同的看法出現。根據研究顯示,外加的第一型膠原蛋白,碳端位置的五個胺基酸短鏈:Lya-Thr-Thr-Lys-Ser(離胺酸-酥胺酸-酥胺酸-離胺酸-絲胺酸)可促進皮膚第一型、第三型膠原蛋白合成及纖維母細胞的生成,具抗老化及除皺的效果。體外纖維母細胞培養測試則顯示,添加胺基酸短鏈測試組較未添加胺基酸的對照組,可增加達 320% 的膠原蛋白合成。

此外,它也會促進第四型膠原蛋白的合成,如果添加的濃度達 2% 時,會使得 GAG 產量提升 267%,GAG 是一種具有重複雙醣的線性高分子葡萄糖胺聚合醣如透明質酸之屬,是細胞外間質中的重要成分。第一型膠原蛋白也證實具有抗自由基的作用,可保護細胞免受氧化,有抗老化的效用。

因此,膠原蛋白是否真正高貴不貴,抑或只是噱頭,仍有待正反雙方數據的證明。

保健食品上的應用

化妝品產業界的專家認為,膠原蛋白具有減少皺紋的功效,不論是內服、外用、注射都值得重視。因此對老化壓力日增的現代人來說,黏度較低,而且沒有膳食纖維水合後會膨脹的物理性質的膠原蛋白,可說是保有青春外貌的好選擇。

基本上依「缺什麼、吃什麼」、「營養補充」、及「減少從飲食中所攝取膠原蛋白被破壞的速率」等三種概念,從飲食中攝取膠原蛋白,就已足夠。

由於構成骨骼中骨質的主要蛋白質成分,在缺乏膠原蛋白的情況下,不易固定鈣質,使得骨骼中的鈣質逐漸流失,減低骨質密度,終至產生骨質疏鬆症。臨床跡象顯示,口服第二型膠原蛋白,可明顯改善風濕性關節炎並減輕其疼痛,顯見膠原蛋白能有效改善關節病及骨質疏鬆症。此外,膠原蛋白也能夠強化關節軟骨在運動摩擦時的潤滑度,降低關節炎的發生率,避免關節退化症提早到來。

除對關節方面有明顯的生理活性外,第二型膠原蛋白也具有心血管保護劑的功能。研究顯示,第二型膠原蛋白含有 14.2% 的軟骨素硫酸鹽,這是一種天然的蛋白醣,具有抗血栓及抗凝血的作用,可避免血塊產生,防止血管阻塞,同時也能有效地降低膽固醇及脂肪含量,所以富含軟骨素硫酸鹽的第二型膠原蛋白,也對於心血管疾病有預防及治療的效果。

由於膠原蛋白分布廣泛,雖經多年的研究,不論在種類上或應用上仍有不斷的新發現,顛覆某些傳統的想法,也創造膠原蛋白材料無限的潛在商機,這也是近兩年間,國內生產膠原蛋白廠商快速增加的原因。

arrow
arrow
    全站熱搜

    何堉溱 發表在 痞客邦 留言(2) 人氣()